《Molecular Therapy》：一篇关于“Circular RNA-Snx5 调控DC免疫功能”的8.986分SCI论文介绍
2020年7月3日，哈尔滨医科大学附属第二医院心肌缺血重点实验室的研究人员在心血管领域权威杂志Molecular Therapy（8.986）上发表了论文“Circular RNA circSnx5 Controls Immunogenicity of Dendritic Cells through the miR-544/SOCS1 Axis and PU.1 Activity Regulation”。
一、研究背景：
树突状细胞（dendriticcells，DCs）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，作为作为免疫应答调控的上游中枢，能够协调机体免疫原性和免疫耐受以调控机体免疫应答。DC不同的亚群及成熟状态与其功能和诱导免疫反应的结局密切相关。因此，识别和应用新型高效的DC功能调节剂，并将其应用于自身免疫性疾病和器官移植等免疫性疾病的临床治疗，已引起广泛关注。最新研究表明，环状rna（circRNAs）参与免疫调控。然而，目前尚不清楚它们是否参与调控DC的发育和功能。
二、研究目的：
探究circRNA在DC免疫调控过程中发挥的关键作用和潜在机制。
三、研究内容简介：
在这项研究中，研究人员通过高通量数据分析，首次发现一个全新的circRNA circSnx5在调节DC驱动的免疫力和耐受性中的核心作用。研究发现，过表达circSnx5可抑制DC成熟并诱导免疫耐受，而circSnx5敲低则促进DC的激活和炎性表型。
在机制上，该研究证明了circSnx5既可以作为miR-544海绵来减轻miRNA介导的细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）的靶向抑制作用，也可以通过抑制转录因子PU.1的核转位来调节DC的激活和功能。
此外，研究者鉴定了DC中存在的主要剪接因子（SF），发现剪接因子hnRNP C是circSnx5形成所必需的。
在体内实验中，研究证实接种条件性过表达circSnx5的DC治疗可延长心脏同种异体移植小鼠的存活时间，同时也能够减轻自身免疫性心肌炎的炎症反应。
circSnx5通过调节miR-544/SOCS1轴和PU1核易位来调节DC驱动的免疫耐受
四、研究意义：
本研究结果显示circSnx5是DC免疫状态的一个关键的调控因子，提示circSnx5可能是免疫相关疾病的潜在治疗靶点。本研究为circRNA在免疫调节中的作用奠定了研究基础，为免疫相关疾病的特异性治疗提供了新的研究方向。
